抗肝纤维化给药新体系构成

日期:2025-09-24 16:08

      兰州大学第一医院、甘肃省生物治疗与再生医学重点实验室李汛教授团队创新性提出水凝胶+工程化外泌体靶向治疗策略,成功构建出水凝胶干细胞外泌体递送给药体系,为肝纤维化逆转开辟全新治疗路径。该成果已发表于国际期刊《纳米》。

  肝纤维化是乙肝、丙肝、酒精性肝病、脂肪性肝病等慢性肝病的共同病理结果,若未及时干预,将逐步导致肝脏结构破坏、肝功能受损,最终发展为肝硬化甚至肝功能衰竭。据统计,全球每年约200万人因肝脏疾病离世,其中近半数与肝硬化及其并发症相关。

  李汛团队此次研究实现了双重创新。一方面,对具有修复再生、抗纤维化潜力的人脐带间充质干细胞来源外泌体进行精准改造——通过氨基乙酰茴香酰胺修饰,让外泌体获得导航能力,可精准识别并靶向结合肝纤维化进程中的关键元凶——活化的肝星状细胞,实现对病灶的精准打击。另一方面,团队将改造后的靶向外泌体装载于可注射水凝胶中。这种水凝胶如同药物仓库,通过腹腔注射方式,可将外泌体无损输送至肝脏病灶,并能使外泌体在体内缓慢释放,大幅延长其作用时间,同步实现药物精准靶向+持续释放的双重治疗效果。

  实验数据显示,该水凝胶外泌体递送给药体系安全性良好、疗效显著。细胞实验中,改造后的外泌体可高效结合肝星状细胞,释放有效成分,有效减少氧化应激、抑制胶原沉积;动物实验中,该体系在肝脏的滞留时间延长至4周,能明显减轻小鼠肝纤维化程度、降低炎症反应,为临床应用提供了扎实依据。

  此次研究的核心突破在于,解决了外泌体在体内半衰期短、靶向性差的技术难题,不仅为慢性肝损伤、肝纤维化、肝硬化治疗提供了全新思路,更具备极高的临床转化价值,目前该体系的制备工艺已申报发明专利。

 

来源:科技日报